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實話石說丨保肝藥物,正確合理使用至關重要!
肝臟雖然只占到成人體重的2%左右,但卻是人體最為重要的代謝器官之一,可以影響到糖類、脂質、蛋白質、維生素、激素等的代謝過程。肝臟主要是通過氧化、還原、水解、結合等反應來發揮生物轉化功能,降低各類物質的毒性而起到解毒的功效,當然也有一些物質在經過肝臟代謝后會出現毒性增強的現象。
當肝功能出現障礙時,人體會出現代謝障礙、水電解質紊亂、膽汁分泌和排泄障礙、凝血功能障礙等臨床表現并引發一系列癥狀,一般是由病毒、細菌等病原性微生物或寄生蟲等所誘發,也可以是由藥物、酒精等化學物質所導致,還可能是由于免疫因素如慢性活動性肝炎等引發。肝臟作為一個重要的“解毒”器官,其功能的正常對于人體的健康非常重要,當肝功能異常時,保肝藥物就會“粉墨登場”,保肝藥物究竟包括哪些?長期服用多種藥物的患者,擔心發生藥物性肝損,是否應該“預防性”服用保肝藥物呢?
解毒類保肝藥主要是通過為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,從而提高肝臟的氧化、還原等解毒能力,同時減輕對于肝臟存在有害因素的影響。常見的藥物有還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭)、硫普羅寧、葡醛內酯、青霉胺等。
還原型谷胱甘肽在臨床上比較常用,其通過與體內的過氧化物、自由基等結合,保護含有巰基的蛋白質和酶,從而達到護肝的作用,可用于酒精中毒性肝損害、藥物中毒性肝損害、乙肝、丙肝等多種肝臟疾病的治療。
谷胱甘肽廣泛地存在于動、植物體內,有著重要的代謝平衡作用,肝損病人應注意增加外源性的補充。面包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的谷胱甘肽含量最高,以100g物質計算,其含量可以達到100~1000mg;人體血液中含量一般為26~34mg;雞血中含量為58~73mg;豬血中含量為10~15mg;西紅柿、菠蘿、黃瓜中的谷胱甘肽含量也較高(一般在12~33mg/100g左右),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中的含量則偏低(一般為0.06~0.7mg/100g左右)。
硫普羅寧可以清除自由基、促進肝細胞的再生、提高肝細胞線粒體中ATP的含量從而發揮護肝的作用,可用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療。
葡醛內酯在體內開環代謝為葡萄糖醛酸而發揮解毒作用,可與肝臟內的的酚基、羥基、羧基等結合,形成無毒的產物并排出體外。
青霉胺在臨床上常常被作為重要的解毒劑加以使用,主要用于重金屬中毒、肝豆狀核變性(Wilson病)的治療。
抗炎類保肝藥主要為甘草酸類的制劑,是從中藥甘草中提取出的有效成分,有甘草酸二銨(甘利欣)、異甘草酸鎂(天晴甘美)等,具有腎上腺皮質激素樣作用但又優于皮質激素,抗炎作用較強,并能促進膽色素的代謝,發揮退黃與肝臟的解毒作用,還能抑制自由基和過氧化脂質的產生,從而達到保護肝臟的目的。此外,抗炎類保肝藥還有一定的抗纖維化和增強細胞免疫的功能。
值得注意的是,運用抗炎類保肝藥,在肝功能改善的同時應定期監測血壓和血清鉀、鈉濃度,如出現高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應及時停藥或適當減量;還有,疾病初愈時,也不宜立即停藥,應當逐漸減量,以免谷丙轉氨酶(ALT)反跳;孕婦、兒童慎用。
利膽類保肝藥有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸等。
腺苷蛋氨酸本身就是人體內的一種重要的活性物質,可以作為甲基供體而參與體內的各種生化反應,并能有助于防止膽汁的淤積。
熊去氧膽酸則可增加膽汁的分泌,抑制肝臟的膽固醇合成,減少肝臟脂肪化的發生和發展,并松弛Oddis括約肌而發揮利膽作用,同時降低肝臟和血清中的三酰甘油的濃度。有專家指出,國產的熊去氧膽酸的純度存在缺陷,會含有鵝去氧膽酸,可以溶解膽石,但對肝細胞的保護作用不如進口的品種(UDCA)來得明顯。臨床上主要用于治療肝細胞膽汁淤積,其臨床效果似乎不如國外報道得那樣好,但對非鈣化型浮動膽固醇結石卻有較高的治愈率。
促進肝細胞修復類的保肝藥有維生素類和輔酶A及必需磷脂類藥物等。維生素類與輔酶A可以促進能量代謝,并保持酶的活性,主要為一些水溶性的維生素,如維生素C和B族維生素等。但就脂溶性維生素而言,劑量超大,必然會增加肝臟的負擔,所以肝損病人應當慎用。
必需磷脂類藥物臨床上用的較多的是多烯磷脂酰膽堿(易善復),其可促進肝細胞膜的再生,改善膽汁中磷脂與膽固醇的比例,降低形成膽結石的風險等。一般可以作為中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學物質和飲酒過量所引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎的輔助用藥。事實上,該藥的不良反應報道較少,相對安全,為甲類非處方藥。
保肝類生物制劑
生物制劑有肝細胞生長因子,具有促進肝細胞再生、抑制細胞凋亡、抗纖維化等的作用,是目前已知生物活性最為廣泛的生長因子之一。
中藥類、降酶類保肝藥
中草藥中有降酶作用的如水飛薊、甘草、五味子等;退黃作用的茵陳;抗纖維化的丹參;抗病毒作用的苦參、葉下珠等。
降酶類的保肝藥物最具代表性的是聯苯雙酯、雙環醇等。此類藥物具備抗氧化的保肝樣作用,但也有研究指出其降酶作用僅僅是抑制了血清中轉氨酶的活性而表現出的治療有效之假象,因而目前臨床上并不作為首選。
我國社會老齡化程度日益加劇,心血管疾病的發生率也逐年攀升。眾所周知,心血管疾病需要長期服藥乃至終身服藥,而常年“與藥物相伴”的患者,就有可能會對肝臟造成損傷。對于罹患心血管疾病,初始肝功能正常且需要長期服藥的患者而言,應當定期監測肝功能,檢查相關酶的水平,“預防性”服用保肝藥物并不提倡,即使在出現肝功能損傷時,也應當首先停用相關的可疑藥物,再考慮是否服用合適的保肝藥物來進行治療。
藥物性肝損傷主要是由藥物或其代謝物直接損傷肝臟細胞或誘發過敏反應而導致,一般而言不應該運用抗炎類保肝藥物。事實上輕度的藥物性肝損傷,停藥后一般可以自行恢復,無需運用保肝藥物;中、重度的肝損傷則應當進行保肝治療,早期推薦使用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸來清除自由基,對于血清ALT相對較高者可以使用雙環醇和甘草酸類制劑,血清ALT相對較低者,可以使用水飛薊素等。對于膽汁淤積性的藥物性肝損傷,可以使用熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸來進行治療。
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